아조비프리필드시린지주(프레마네주맙,유전자재조합)

성인에서의 편두통의 예방 체중 45kg 이상인 6-17세 소아에서의 삽화성 편두통의 예방

성인: 이 약은 1 회 225mg 을 1 개월 간격 또는 1 회 675mg(225mg 3 회 연속)을 3 개월 간격으로 피하 주사한다. 투여간격을 변경할 경우 다음 예정일부터 새로운 투여 일정으로 투여한다. 체중 45kg 이상인 6-17세 소아: 이 약은 1 회 225mg 을 1 개월 간격으로 피하 주사한다. 45kg 미만 소아 환자에게는 허가되지 않았다. 이 약의 투여를 잊은 경우 가능한 한 빨리 투여한다. 이후 최종 투여 일자를 기준으로 이 약의 투여 일정을 정할 수 있다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약 또는 이 약의 첨가제에 대해 중대한 과민성이 있는 환자 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 과민반응 임상시험에서 이 약에 대해 과민반응(예: 발진, 소양증, 부종 및 두드러기)이 보고되었다. 대부분 반응은 투여 수 시간에서 한 달 이내 보고되었고, 증상은 경미하거나 중등도이었으나 일부는 투여 중단을 야기하거나 치료를 필요로 하였다. 시판 후 사용에서 이 약에 의해 중증 아나필락시스 반응이 드물게 보고되었다. 과민반응과 관련 있는 증상에 대해 환자에게 주의를 주어야 하며, 과민반응이 발생할 경우 이 약의 투여 중지를 고려하고 적절한 치료를 시작한다. 2) 주요 심혈관 질환 특정 주요 심혈관 질환을 가진 환자는 임상시험에서 제외되었기 때문에 이 환자들에 대한 안전성 자료는 없다. 3) 고혈압 이 약을 포함한 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드 (calcitonin gene-related peptide, CGRP) 길항제 사용 후 새로 고혈압이 발생하거나 기존 고혈압의 악화가 시판 후 보고되었다. 새로 고혈압이 발생한 환자 중 일부는 고혈압 위험 인자를 가지고 있었다. 고혈압에 대한 약물 치료를 새로 시작해야 했던 사례가 있었으며, 일부 사례는 입원이 필요했다. 고혈압은 치료 중 언제든지 발생할 수 있지만 치료 시작 후 7일 이내에 가장 빈번하게 보고되었다. 보고된 사례들 중 상당수에서 이 약의 투여가 중단되었다. 이 약으로 치료받는 환자에서 새로 발생하는 고혈압 또는 기존 고혈압 악화 여부를 모니터링하고, 평가 결과 다른 원인을 찾을 수 없거나 혈압이 충분히 조절되지 않는 경우 이 약의 투여 중단을 고려한다. 4) 레이노 현상 이 약을 포함한 CGRP 길항제 사용 후 레이노 현상이 발생하거나 기존 레이노 현상의 재발 또는 악화가 시판 후 보고되었다. 단클론 항체 CGRP 길항제를 사용한 보고 사례에서 증상 발현은 투여 후 중앙값 71일에 나타났다. 보고된 사례 중 다수는 입원 및 장애를 포함한 중대한 결과를 동반했으며 일반적으로 극심한 통증과 관련이 있었다. 대부분의 보고된 사례에서 CGRP 길항제 투여를 중단하자 증상이 호전되었다. 레이노 현상의 징후 또는 증상이 나타나면 이 약을 중단해야 하며, 증상이 호전되지 않는 경우 의료전문가의 진료를 받아야 한다. 레이노 현상의 병력이 있는 환자에게 징후 및 증상의 악화 또는 재발 가능성에 대해 알리고 이를 모니터링 해야한다. 3. 약물이상반응 1) 안전성 요약 <성인> 허가용 임상시험에서 총 2,500명 이상 (1.900 환자-년(patient year) 이상)의 환자가 이 약을 투여 받았으며, 이 중 1,400명 이상이 12개월 이상 투여 받았다. 흔하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 반응이었다 (통증 [24%] 경화 [17%], 홍반 [16%] 및 가려움 [2%]). 이 약의 임상개발 프로그램 및 시판 후 보고에서 확인된 약물이상반응은 아래 표와 같다. 표 1. 약물이상반응 MedDRA 기관계 분류 빈도 이상반응 각종 면역계 장애 흔하지 않게 (0.1% 이상, 1% 미만) 발진, 소양증, 두드러기 및 부종 등 과민 반응 드물게 (0.1% 미만) 아나필락시스 반응 전신 장애 및 투여 부위 병태 매우 흔하게 (10% 이상) 주사 부위 통증 주사 부위 경화 주사 부위 홍반 흔하게 (1% 이상 10% 미만) 주사 부위 소양증 흔하지 않게 (0.1% 이상, 1% 미만) 주사 부위 발진 주사부위에서 가장 흔하게 관찰된 국소 반응은 통증, 경화 및 홍반이었다. 모든 국소 주사부위 반응은 일시적이었고 대부분 경증 내지 중등도였다. 통증, 경화 및 홍반은 전형적으로 투여 즉시 나타났고 소양증과 발진은 각각 투여 24시간 및 48시간 후에 나타났다. 모든 주사부위 반응은 수 시간 또는 수 일내 회복되었고 일반적으로 투여 중단을 필요로 하지 않았다. <6-17세 소아> 이 약을 1회 이상 투여 받은 6-17세의 삽화성 편두통 환자 225명을 대상으로 평가되었다. 이 중 209명이 6개월 이상, 100명이 12개월 이상 이 약을 투여 받았다. 위약 대조 임상시험에서 삽화성 편두통이 있는 소아 환자 123명이 이 약으로 치료받았다. 임상시험 4에서 관찰된 가장 흔한 이상반응은 주사 부위 반응이었으며 과민반응도 관찰되었다. 전반적으로 소아 환자의 안전성 양상은 성인에서 알려진 것과 유사하다. 2) 면역원성 약물 치료 환자에서 항-약물 항체(ADA) 및 중화 항체를 분석하여 이 약의 임상 면역원성을 모니터링 하였다. 성인 환자에 대한 3개월간의 위약 대조 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 1,701명 중 6명(0.4%)에서 항-약물 항체 반응이 관찰되었다. 6명 중 1명에게서 84일째에 항-프레마네주맙 중화 항체가 발현하였다. 12개월 간의 장기 공개 시험에서 2.3%(1888명 중 43명)에서 항-약물 항체가 발견되었고 0.95%에서 중화 활성을 보였다. 이러한 환자에서 항 프레마네주맙 항체 발생은 이 약의 유효성 또는 안전성에 영향을 주는 것으로 확인되지 않았으나, 이용 가능한 자료가 제한적이어서 확실한 결론을 내릴 수는 없다. 삽화성 편두통 소아 환자에 대한 3개월간의 위약 대조 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 123명 중 2명(1.6%)에서 항-약물 항체 반응이 관찰되었다. 2명 중 1명에게서 84일째에 항-프레마네주맙 중화 항체가 발현하였다. 항-프레마네주맙 항체 발생이 소아 환자에 대한 이 약의 약동학, 유효성 또는 안전성에 영향을 주는지는 항-약물 항체의 낮은 발생률로 인해 이용 가능한 자료가 제한적이어서 확실한 결론을 내릴 수는 없다. 4. 상호작용 약물상호작용 연구는 수행되지 않았다. 이 약의 특성을 고려할 때 약동학적 약물상호작용은 없을 것으로 예상된다. 임상시험에서 급성 편두통 약물 (진통제, 에르고타민 및 트립탄)과 편두통 예방약물이 병용 투여되었으나 이 약의 약동학에 영향을 미치지 않았다. 5. 임부, 수유부, 소아, 고령자, 신장애 및 간장애 환자에 대한 투여 1) 임부 임부에서 이 약의 사용과 관련된 충분한 자료는 없다. 이 약을 투여 받는 동안 임신하거나 또는 임신을 계획하는 여성은 이 약의 반감기가 길다는 점을 고려해야 한다. 2) 수유부 이 약의 모유 내 존재, 모유 수유 영아에 대한 영향, 또는 모유 생성에 미치는 영향에 관한 자료는 없다. 모유 수유의 유익성과 이 약 투여에 대한 임상적 필요성 및 모유를 수유하는 영아에서 이 약으로 인한 잠재적인 부작용을 함께 고려하여야 한다. 3) 소아 삽화성 편두통 45kg 이상인 6-17세 소아 환자의 삽화성 편두통 환자들에 대한 안전성 및 유효성 양상은 성인 환자에서 관찰된 것과 유사하였다. 적절한 용량을 투여할 제형이 없기 때문에 45kg 미만 소아 환자에게는 허가되지 않았다. 6 세 미만 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 만성 편두통 만성 편두통 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 4) 고령자 이 약에 대한 임상시험은 65세 이상 환자가 젊은 환자와 다른 반응을 보이는지 여부를 확인하기에 충분한 수의 65세 이상 환자를 포함하지 않았다. 5) 신장애 및 간장애 환자 경도 내지 중등도의 신장애 또는 간장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요치 않다. 6. &nbsp;적용상의 주의 1) 이 약은 피하 주사로만 사용한다. 2) 이 약은 환자가 자가 투여하도록 계획되었다. 사용하기 전, 환자 및/또는 보호자에게 무균 기법(aseptic technique)을 포함하여 프리필드시린지 또는 오토인젝터를 사용해서 이 약을 준비하고 투여하는 방법에 관하여 적절한 교육을 제공한다. 3) 피하 투여하기 전, 이 약을 30분간 실온에 둔다. 4) 용액 및 용기를 가능한 사용할 때마다, 투여 전 이 약의 미립자 및 변색을 육안으로 검사한다. 용액이 뿌옇거나 육안으로 관찰되는 이물이 있는 경우 이 약을 사용하지 않는다. 5) 복부, 허벅지 또는 상완 뒤쪽에 이 약을 피하 투여한다. 압통 또는 멍이 있거나 붉은색을 띠거나 단단한 피부 부위에는 주사하지 않는다. 6) 프리필드시린지와 오토인젝터 모두 단회 투여용으로 제공된다. 7. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의하여야 한다. 3) 사용 전까지 이 약을 차광 보관하기 위해 원래 제공된 상자에 담은 채로 2℃∼8℃에 냉장 보관한다. 4) 이 약은 원래 제공된 상자에 담은 채로 30℃까지의 온도에서 최대 7일간 보관 가능하다. 냉장고에서 꺼낸 후에는 7일 이내에 사용하거나 또는 폐기한다. 냉장고에서 꺼내 실온에 보관한 후에는 다시 냉장 보관하지 않는다. 5) 이 약을 얼리지 않는다. 6) 이 약을 과도한 열 또는 직사광선으로부터 보호한다. 7) 이 약을 흔들지 않는다. 8) 이 약 단회 투여용 프리필드시린지 또는 오토인젝터는 사용 후 의약품 전용 폐기용기(puncture-resistant container)에 폐기한다.

밀봉용기, 차광하여 냉장보관(2-8°C)