옴짜라정150밀리그램(모멜로티닙염산염수화물)

빈혈이 있는 성인의 중간 위험군 또는 고위험군 골수섬유증(일차성 골수섬유증, 진성 적혈구증가증 후 골수섬유증 또는 본태성 혈소판증가증 후 골수섬유증)의 치료

이 약은 1일 1회 200mg 경구투여 한다. 이 약은 식사 여부와 관계없이 복용할 수 있다. 이 약의 복용을 잊은 경우 예정된 용량을 다음날에 복용해야 한다. 이 약의 투여를 시작하기 전, 투여 중에 주기적으로, 그리고 임상적으로 필요한 경우 전체 혈구 수 측정 및 간 기능 검사를 실시해야 한다. 1. 용량 조절 혈액학적 및 비혈액학적 독성에 대해 용량 조절을 고려해야 한다(표1). 이 약 1일 1회 100mg 용량에 내약성이 없는 경우, 이 약의 투여를 중단한다. 표 1. 이상반응에 따른 용량 조절 혈액학적 독성 혈소판감소증 베이스라인 혈소판 수 혈소판 수 용량 조절a ≥100 × 109/L 20 × 109/L~<50 × 109/L 마지막 투여 용량으로부터 1일 용량을 50mg 씩 감량한다. <20 × 109/L 혈소판 수치가 50 × 109/L로 회복될 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b ≥50 × 109/L ~ <100 × 109/L <20 × 109/L 혈소판 수치가 50 × 109/L로 회복될 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b <50 × 109/L <20 × 109/L 혈소판이 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b 중성구감소증 ANC <0.5 × 109/L ANC ≥0.75 × 109/L가 될 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b 비혈액학적 독성 간독성 (다른 명확한 원인이 있는 경우 제외) ALT 및/또는 AST >5 ×ULN (만약 베이스라인이 비정상인 경우 >5 × 베이스라인) 및/또는 총 빌리루빈 >2 × ULN (만약 베이스라인이 비정상인 경우 >2 × 베이스라인) ALT 및 AST가 ≤2 ×ULN 또는 베이스라인 수치로 회복하고 총 빌리루빈이 ≤1.5 × ULN 또는 베이스라인 수치로 회복할 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b ALT 또는 AST의 >5 ×ULN 상승이 재발하는 경우, 이 약을 영구히 중단한다. 기타 비혈액학적 독성 3등급 이상의 비혈액학적 독성C 2등급 이상의 출혈C 1등급 이하 또는 베이스라인 수치로 회복될 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b ANC = 절대 중성구 수; ALT = 알라닌 아미노 전이 효소; AST = 아스파테이트 아미노 전이 효소; ULN = 정상 상한치 a 임상적으로 적절할 경우 투여를 재시작하거나 단계적으로 증량하여 1일 최대 200mg으로 투여한다. b 마지막 투여 용량이 100mg인 경우 100mg으로 투여를 재시작할 수 있다. C 이상반응 등급 기준은 공통용어기준(CTCAE)에 따른다. 2. 신장애 환자 신기능 장애 환자의 경우 용량 조절은 필요하지 않다(사용상의 주의사항 ‘12.2. 약동학적 특성 5) 특수 환자 집단’ 참고). 3. 간장애 환자 경증 또는 중등증 간장애 환자의 경우 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애(Child-Pugh C 등급) 환자에서 이 약의 권장 시작 용량은 1일 1회 150mg이다(사용상의 주의사항 ‘12.2. 약동학적 특성 5) 특수 환자 집단’ 참고).

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자 2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 2. 이상반응 1) 임상시험 자료 성인 골수섬유증 환자를 대상으로 한 3건의 무작위 배정, 활성 대조군, 다기관 시험(MOMENTUM, SIMPLIFY-1, SIMPLIFY-2)에 기반한 이 약의 안전성은 표 2에 나와 있다. 시험대상자는 처음에 24주 동안 이 약 200mg을 1일 1회 투여하도록 무작위 배정되었다(n = 448). 흔하게 보고된 이상반응은 설사(22.8%), 혈소판 감소증(20.9%), 오심(16.7%), 두통(13.4%), 어지러움(12.9%), 피로(12.3%), 무력증(10.9%), 복통(10.7%), 기침(10.0%)이었다. 가장 흔하게 발생한 중증(3등급 이상) 이상반응은 혈소판 감소증(12%)이었다. 이 약의 투여중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 혈소판 감소증(2.5%)이었고, 투여중지 및/또는 용량감량을 초래한 이상반응 또한 혈소판 감소증(6.9%)이었다. 이 약에 대해 확인된 이상반응을 신체 기관계 대분류(SOC, system organ class) 및 빈도별로 나열하였다. 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게: ≥ 1/10, 흔하게: ≥ 1/100~< 1/10, 흔하지 않게: ≥ 1/1,000~< 1/100, 드물게: ≥ 1/10,000~< 1/1,000 표 2. 이상반응에 대한 요약 표 기관계 대분류(SOC) 이상반응 빈도 범주 감염 및 기생충 감염 감염a 매우 흔하게 혈액 및 림프계 장애 혈소판 감소증b 매우 흔하게 중성구 감소증c 흔하게 대사 및 영양 장애 비타민B1 결핍 흔하게 각종 신경계 장애 어지러움 두통 매우 흔하게 실신 말초 신경 병증d 지각 이상 흔하게 각종 눈 장애 둔화된 시야 흔하게 귀 및 미로 장애 현훈 흔하게 각종 혈관 장애 저혈압 혈종 홍조 흔하게 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 기침 매우 흔하게 각종 위장관 장애 설사 복통 오심 매우 흔하게 구토 변비 흔하게 피부 및 피하 조직 장애 발진e 흔하게 근골격 및 결합조직 장애 관절통 사지 통증 흔하게 전신 장애 및 투여 부위 병태 무력증 피로 매우 흔하게 발열 흔하게 임상 검사 알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 증가 아스파테이트 아미노 전이 효소(AST) 증가 흔하게 손상, 중독 및 시술 합병증 타박상 흔하게 a 감염에는 요로 감염, 상기도 감염, 폐렴, 비인두염, COVID-19, 방광염, 기관지염, 구강헤르페스, 부비동염, 대상 포진, 연조직염, 기도 감염, 패혈증, 하기도감염, 구강 칸디다증, 피부감염, 위장염 등의 감염 및 기생충 감염 SOC의 대표 용어가 포함되며 기회 감염은 제외된다. b 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소가 포함된다. c 중성구 감소증에는 중성구 수 감소가 포함된다. d 말초 신경 병증에는 말초 감각 신경 병증, 운동 말초 신경 병증, 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 신경통, 다발 신경증이 포함된다. e 발진에는 반상-구진 발진, 홍반성 발진, 약물 발진, 모낭성 발진, 반상 발진 및 농포성 발진이 포함된다. ① 감염 3건의 무작위 배정 임상시험에서 이 약을 투여 받은 시험대상자의 40%(178/448)가 감염을 경험하였다. 가장 흔한 감염(≥2%)은 요로 감염(6%), 상기도 감염(4.9%), 폐렴(3.6%), 비인두염(2.9%), COVID-19(2.7%), 방광염(2.7%), 기관지염(2.5%), 구강 헤르페스(2.5%)였다. 감염의 대부분은 경증 또는 중등증이었으며, 시험대상자의 10.5%(47/448)가 중증 감염(≥3등급)을 경험하였다(폐렴, 패혈증, 요로감염, 연조직염, COVID-19 폐렴, COVID-19 감염, 대상포진, 방광염, 피부감염). 감염으로 인해 투여를 중단한 시험대상자의 비율은 2%(9/448)였다. 시험대상자의 2.2%(10/448)에서 치명적인 감염이 보고되었다(가장 흔하게 보고된 것은 COVID-19와 COVID-19 폐렴). ② 혈소판 감소증 3건의 무작위 배정 임상시험에서 이 약을 투여 받은 시험대상자의 21%(94/448)가 혈소판감소증을 경험했으며, 12%(54/448)가 중증 혈소판 감소증(≥3등급)을 경험하였다. 혈소판 감소증으로 투여를 중단한 시험대상자의 비율은 2.5%(11/448)였다. ③ 말초신경병증 3건의 무작위 배정 임상시험에서 이 약을 투여 받은 시험대상자의 8.7%(39/448)가 말초신경병증을 경험했다. 대부분의 사례는 경미하거나 중등도였고, 39건 중 1건은 중증(≥3등급)이었다. 말초신경병증으로 투여를 중단한 시험대상자의 비율은 0.7%(3/448)였다. ④ ALT/AST 상승 3건의 무작위 배정 임상시험에서 이 약을 투여 받은 시험대상자의 각각 20%(88/448)와 20%(90/448)에서 ALT와 AST(모든 등급)의 새로운 상승 또는 악화된 상승이 발생했다. 3등급과 4등급 트랜스아미나제 상승은 각각 1.1%(5/448)와 0.2%(1/448)의 시험대상자에서 발생했다. 임상 시험에서 이 약을 투여 받은 골수섬유증 환자에서 가역적인 약물 유발 간 손상이 보고되었다. 2) 시판 후 자료 시판 후 사례는 규모가 알려지지 않은 집단에서 보고되었으므로 빈도는 알려지지 않았다. ① 각종 면역계 장애 과민성 ② 피부 및 피하 조직 장애 발진: 독성 표피 괴사 용해(TEN) 등 입원이 필요한 발진 사례가 보고되었다. 다형성 홍반 3. 일반적 주의 1) 감염 이 약을 투여한 환자에서 중대하고 가끔 치명적인 세균 및 바이러스 감염(COVID-19 포함)이 발생하였다(‘2. 이상반응’ 참고). 활동성 감염 환자는 이 약의 투여를 시작해서는 안 된다. 의료진은 이 약을 투여하는 환자의 감염의 징후 및 증상(발열, 기침, 설사, 구토, 오심, 배뇨 시 통증 등이 포함되나 이에 국한하지 않음)을 주의 깊게 관찰하고 즉시 적절한 치료를 시작해야 한다. 2) B형 간염 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 상승과 관련이 있거나 없는 B형 간염 바이러스 역가(HBV-DNA 역가)의 증가는 이 약을 포함한 JAK 억제제를 투여하는 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자에서 보고되었다. 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자에서 바이러스 복제에 대한 이 약의 효능은 알려지지 않았다. 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자는 임상 지침서에 따라서 치료하고 모니터링 해야 한다. 3) 혈소판 감소증 및 중성구 감소증 이 약을 투여한 환자에서 중증(≥3등급) 혈소판 감소증 및 중성구 감소증의 새로운 발생이 관찰되었다(‘2. 이상반응’ 참고). 이 약의 투여를 시작하기 전에, 투여 중에 주기적으로, 그리고 임상적으로 필요한 경우 혈소판 수치를 포함한 전체 혈구 수 측정을 실시해야 한다. 투여 일시 중지 또는 용량 감량이 필요할 수 있다('용법용량' 참고). 4) 주요 심혈관계 이상반응 (MACE) 류마티스 관절염 환자(동 품목의 대상 적응증 아님)에게 다른 JAK 억제제(토파시티닙)을 투여했을 때 종양괴사인자(TNF)-α 억제제 대비 심혈관 사망, 심근 경색 및 뇌졸중을 포함하는 MACE의 위험이 증가하였다. 이 약을 투여한 환자들에게서 MACE가 보고된 바 있지만, 이 약과의 인과관계는 확립되지 않았다. 특히 65세 이상의 고령환자, 현재 흡연 중이거나 과거에 장기간 흡연을 한 환자 및 다른 심혈관 위험인자를 가진 환자의 경우, 이 약의 투여를 시작하거나 지속할 때, 개별 환자에 대한 유익성 및 위험성을 고려해야 한다. 5) 혈전증 류마티스 관절염 환자(동 품목의 대상 적응증 아님)에게 다른 JAK 억제제(토파시티닙)을 투여했을 때 TNF-α 억제제 대비 심부 정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)을 포함한 정맥 혈전 색전증(VTE) 발생률이 용량 의존적으로 더 높은 것으로 관찰되었다. 이 약을 투여한 환자들에게서 DVT 및 PE 발생이 보고된 바 있지만, 인과관계는 확립되지 않았다. 임상시험에서 이 약으로 치료받은 골수섬유증 환자의 혈전색전증 발생률은 이 약과 대조군에서 유사했다. 혈전증 증상이 있는 환자는 즉시 평가하고 적절한 치료를 받아야 한다. 6) 이차성 악성종양 류마티스 관절염 환자(동 품목의 대상 적응증 아님)에게 다른 JAK 억제제(토파시티닙)을 투여했을 때 TNF-α 억제제 대비 림프종 및 기타 악성종양(비흑색종 피부암 제외)의 위험이 증가하였다. 65세 이상의 고령환자, 현재 흡연 중이거나 과거에 흡연을 한 환자의 경우에는 추가적으로 위험이 증가하였다. 이 약을 투여한 환자들에게서 림프종 및 기타 악성종양이 보고된 바 있지만, 인과관계는 확립되지 않았다. 65세 이상의 고령환자, 특히 알려진 악성 종양 (성공적으로 치료된 비흑색종 피부암 제외)이 있는 환자, 악성 종양이 발생한 환자, 현재 흡연중이거나 과거에 흡연을 한 환자의 경우, 이 약의 투여를 시작하거나 계속하기 전에 개별 환자에 대한 유익성과 위해성을 고려해야 한다. 7) 이 약이 운전 또는 기계조작 능력에 미치는 영향에 대해 연구된 바 없다. 그러나 이 약을 복용한 후 어지러움이나 둔화된 시야를 경험하는 환자는 운전 또는 기계 사용 시 주의를 기울여야 한다(‘2. 이상반응’ 참고). 4. 상호작용 1) 강력한 CYP3A4 유도제 강력한 CYP3A4 유도제를 병용 투여하면 모멜로티닙 노출이 감소하여 결과적으로 유효성 감소의 위험이 발생할 수 있다. 따라서 이 약과 강력한 CYP3A4 유도제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인 및 St John’s wort[Hypericum perforatum]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 병용 투여할 경우 추가적 모니터링이 권장된다. 2) 민감한 유방암 내성 단백질(BCRP) 기질 모멜로티닙은 BCRP 억제제이다. 이 약을 로수바스타틴(BCRP 기질)과 병용 투여하면 로수바스타틴의 Cmax가 3.2배 및 AUC가 2.7배 증가하여 로수바스타틴의 이상반응 위험이 증가할 수 있다. 모멜로티닙은 설파살라진을 포함한 다른 민감한 유방암 내성 단백질 기질의 노출을 증가시킬 수 있다. 이 약과 병용 투여할 경우 환자를 모니터링 해야 한다. 3) 수송체 모멜로티닙은 유기 음이온 수송 단백질(OATP) 1B1/1B3의 기질이다. OATP1B1/1B3 억제제와의 병용은 모멜로티닙의 노출을 증가시킬 수 있다. OATP1B1/1B3 억제제(사이클로스포린 포함)와 병용 투여할 경우 이상반응에 대해 환자를 모니터링 해야 한다. 5. 임부, 수유부 및 가임 여성에 대한 투여 1) 가임 여성 및 피임 가임 여성은 이 약으로 치료받는 동안 임신을 피해야 한다. 이 약은 전신 작용 호르몬 피임제의 유효성을 감소시킬 수 있으므로 치료를 받는 동안과 마지막 투약 이후 적어도 1주일 동안은 호르몬 피임제와 함께 추가적인 피임법을 사용하여야 한다. 2) 임부 모멜로티닙이 사람의 임신에 미치는 영향에 관한 자료는 없다. 동물 실험 자료에 따르면 이 약은 배아-태아 독성을 유발할 수 있다. 랫트와 토끼의 경우, 모체 독성의 유무와 관계없이 매일 200mg의 임상 용량에 해당하는 노출에서 유산, 배아 사망 및 태아 기형이 관찰되었다('12.4. 비임상 정보' 참고). 이 약은 임부에 대해 예상되는 유익성이 태아에 대한 잠재적인 위해성보다 클 경우에만 임신 중에 사용해야 한다. 임신 상태가 아닌 가임 여성은 투여 중 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 3) 수유부 모멜로티닙이 모유로 배출되는지에 관한 자료는 없다. 모멜로티닙을 투여한 어미에게 수유받은 새끼 랫트에서 이 약이 확인되었으며 새끼에게 부작용이 관찰되었다('12.4. 비임상 정보' 참고). 모유 수유를 받는 유아에 대한 위해성을 배제할 수 없다. 환자는 이 약을 투여 받는 중 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 모유 수유를 하지 않아야 한다. 4) 수태능 이 약이 사람의 남성 및 여성의 수태능에 미치는 영향에 관한 자료는 없다. 동물 연구에서 이 약은 랫트의 수태능을 손상시켰다('12.4. 비임상 정보' 참고). 6. 소아에 대한 투여 18세 미만 소아 및 청소년에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 7. 고령자에 대한 투여 65세 이상의 고령 환자에서의 용량 조절은 필요하지 않다. 8. 신장애 환자 신기능 장애 환자의 경우 용량 조절은 필요하지 않다(’12.2. 약동학적 특성 5) 특수 환자 집단’ 참고). 9. 간장애 환자 경증 또는 중등증 간장애 환자의 경우 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애(Child-Pugh C 등급) 환자에서 이 약의 권장 시작 용량은 1일 1회 150mg이다(’12.2. 약동학적 특성 5) 특수 환자 집단’ 참고). 10. 과량투여시의 처치 이 약을 과량투여한 경험은 제한적이다. 과량투여가 의심되는 경우, 이상반응 또는 부작용의 모든 징후 및 증상에 대해 모니터링하고 적절한 표준치료를 시행해야 한다. 추가적인 관리는 임상적으로 가능한 방법 또는 가능한 경우 국가 지침에 따라야 한다. 11. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

기밀용기, 습기를 피하여 30°C 미만 보관