윈레브에어키트주45밀리그램(소타터셉트)

다른 폐동맥고혈압 치료와 병용하여 WHO 기능분류 II-III 단계에 해당하는 성인 (18세 이상) 폐동맥고혈압(WHO Group I) 치료로 운동 능력 개선

이 약은 폐동맥고혈압 치료경험이 있는 의사가 투여를 시작하고 치료를 모니터링 해야 한다. 1. 권장 시작 용량 이 약은 환자의 체중에 따라 매 3 주마다 피하주사 (SC)로 투여한다. 이 약의 시작 용량으로 0.3 mg/kg을 투여한다 (표 1 참조). 이 약을 처음 투여하기 전에 헤모글로빈 (Hgb) 및 혈소판 수를 측정한다. 혈소판 수가 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)일 경우, 이 약의 투여를 시작해서는 안 된다 [3. 헤모글로빈 증가 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절 참조]. 표 1: 0.3 mg/kg 용량에 대한 주입량 환자 체중 범위 (kg) 주입량 (mL)* 키트 유형 30.0 – 40.8 0.2 45 mg 키트 (45 mg 바이알 1 개 포함 키트) 40.9 – 57.4 0.3 57.5 – 74.1 0.4 74.2 – 90.8 0.5 90.9 – 107.4 0.6 107.5 – 124.1 0.7 124.2 – 140.8 0.8 140.9 – 157.4 0.9 157.5 – 174.1 1.0 60 mg 키트 (60 mg 바이알 1 개 포함 키트) 174.2 – 180.0 1.1 * 이 약을 재구성한 용액의 최종 농도는 50 mg/mL이다. 2. 권장 목표 용량 이 약의 목표 용량으로 매 3 주마다 0.7 mg/kg (표 2 참조)을 투여한다. 시작 용량 0.3 mg/kg 투여 3주 이후 이 약을 목표 용량까지 증량하기 전에 헤모글로빈 (Hgb) 및 혈소판 수가 적절한 수준인지 확인해야 한다. 용량 조절이 필요하지 않는 한, 매 3 주마다 0.7 mg/kg을 계속 투여한다 [3. 헤모글로빈 증가 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절 참조]. 표 2: 0.7 mg/kg의 주입량 환자 체중 범위 (kg) 주입량 (mL)* 키트 유형 30.0 – 31.7 0.4 45 mg 키트 (45 mg 바이알 1 개 포함 키트) 31.8 – 38.9 0.5 39.0 – 46.0 0.6 46.1 – 53.2 0.7 53.3 – 60.3 0.8 60.4 – 67.4 0.9 67.5 – 74.6 1.0 60 mg 키트 (60 mg 바이알 1 개 포함 키트) 74.7 – 81.7 1.1 81.8 – 88.9 1.2 89.0 – 96.0 1.3 90 mg 키트 (45 mg 바이알 2 개 포함 키트) 96.1 – 103.2 1.4 103.3 – 110.3 1.5 110.4 – 117.4 1.6 117.5 – 124.6 1.7 124.7 – 131.7 1.8 131.8 – 138.9 1.9 120 mg 키트 (60 mg 바이알 2 개 포함 키트) 139.0 – 146.0 2.0 146.1 – 153.2 2.1 153.3 – 160.3 2.2 160.4 – 167.4 2.3 167.5 및 그 이상 2.4 * 이 약을 재구성한 용액의 최종 농도는 50 mg/mL이다. 투여 누락, 과량 투여 또는 저용량 투여 이 약의 투여가 누락된 경우, 가능한 빨리 투여한다. 이 약의 누락된 투여가 기존의 계획된 투여일로부터 3 일 이내에 이루어지지 않을 경우, 3 주간의 투여 간격을 유지할 수 있도록 투여 일정을 조정해야 한다. 만일 환자 또는 보호자가 과량 또는 저용량을 투여한 경우 의료전문가는 적절한 투여방법에 대한 재교육을 해야 한다. 과량 투여의 경우, 적혈구증을 모니터링 한다 [사용상의 주의사항 중 11. 과량투여시의 처치 참조]. 3. 헤모글로빈 상승 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절 이 약의 처음 5회 투여 시 매 투여 전 헤모글로빈과 혈소판 수를 확인하여야 하며, 수치가 불안정한 경우는 이후에도 헤모글로빈과 혈소판 수를 정기적으로 모니터링 해야 한다. 다음의 경우, 3 주 동안 투여를 연기해야 한다: ⦁ 헤모글로빈이 이전 투여 시 대비 >2.0 g/dL 증가하고 정상 상한을 초과한 경우. ⦁ 헤모글로빈이 베이스라인 대비 >4.0 g/dL 증가한 경우. ⦁ 헤모글로빈이 정상 상한 대비 >2.0 g/dL 증가한 경우. ⦁ 혈소판 수가 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)으로 감소한 경우. 투여 지연이 9 주보다 길게 지속되는 경우, 0.3 mg/kg으로 치료를 재개한다. 혈소판 수가 지속적으로 50.0 x 109/L 미만으로 나타나 9주 초과하여 투여가 지연된 경우, 유익성·위해성을 고려하여 투여를 재개해야 한다 [사용상의 주의사항 중 4. 일반적 주의 참조]. 4. 투여 부위 환자 또는 간병인이 직접 피하투여 할 경우, 복부 또는 허벅지 위쪽 부위 중 한 부위를 선택하여 주사한다. 매 주사 투여마다 흉터, 압통, 또는 멍이 없는 새로운 부위를 선택한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자 2) 임부 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조]. 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 출혈 경향 또는 그 소인이 있는 환자 2) 프로스타사이클린 또는 항혈전제를 투여받고 있는 환자 3) 고령자 3. 이상사례 1) 임상시험 경험 이 약의 이상반응은 주요 임상시험(STELLAR)에서 폐동맥고혈압으로 진단받은 시험대상자(n=323)를 이 약 또는 위약에 무작위 배정(1:1)하여 표준치료 요법과 병용하여 24주 이중눈가림, 위약-대조 투여기간(DBPC) 및 이중눈가림 연장기간(LTDB) 동안 피하주사 투여 시의 결과에 근거한다. [14. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 참조]. 이 약을 투여 시 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통(24.5%), 비출혈(22.1%), 모세 혈관 확장(16.6%), 설사(15.3%), 어지러움(14.7%), 발진(12.3%) 및 혈소판 감소증(10.4%) 이었다. 이상반응 빈도의 정의는 다음과 같다; 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000, < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000) 표 3: 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 이상반응 기관계 빈도 이상반응 혈액 및 림프계 장애 매우 흔하게 혈소판 감소증1,2 흔하게 헤모글로빈 증가1,3 신경계 장애 매우 흔하게 두통, 어지러움 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 매우 흔하게 비출혈 위장관계 장애 매우 흔하게 설사 흔하게 치은 출혈 피부 및 피하 조직 장애 매우 흔하게 모세 혈관 확장1, 발진 흔하게 홍반 전신 장애 및 투여부위 상태 흔하게 주사부위 소양증 임상 검사치 흔하게 혈압 증가1,4 1 해당 이상반응에 대한 상세 정보는 아래의 설명을 참고한다. 2 혈소판 감소증은 ‘혈소판 감소증’ 및 ‘혈소판 수 감소’를 포함한다. 3 헤모글로빈 증가는 ‘헤모글로빈 증가’, ‘적혈구 증가증’ 및 ‘적혈구 용적률 증가’를 포함한다. 4 혈압 증가는 ‘고혈압’, ‘확장기 혈압 증가’ 및 ‘혈압 증가’를 포함한다. 헤모글로빈 증가 이 약을 투여한 환자에서 헤모글로빈 증가는 CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 분류에 따라 2등급 (정상 상한보다 >2 g/dL)은 15.3%(25명)에서 발생하였고, 3등급(정상 상한보다 ≥4 g/dL)은 발생하지 않았다. 헤모글로빈 증가는 투여 조절로 관리되었다. 혈소판 감소증 이 약을 투여한 환자의 3.1%에서 혈소판 수가 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)인 중증 감소가 발생했다. 혈소판 감소증은 배경요법으로 프로스타사이클린 주입 환자군(21.5%)에서 프로스타사이클린 비주입 환자군(3.1%)보다 더 자주 보고되었다. 혈소판 감소증은 투여 조절로 관리되었다. 모세 혈관 확장 임상시험(STELLAR 시험)에서 이 약에 노출된 환자들에서 발현까지의 시간 중앙값은 18.6 주였다. 모세 혈관 확장으로 인한 투여 중단은 이 약 투여군에서 1.0%에서 나타났고, 위약 투여군에서는 발생하지 않았다. 모세 혈관 확장과 관련된 중대한 출혈 사례는 없었다. 혈압 증가 이 약을 투여한 환자들에서 24 주 시점에 평균 수축기 혈압이 베이스라인으로부터 2.2 mmHg 상승했으며 확장기 혈압은 4.9 mmHg 상승했다. 위약을 투여한 환자들에서 평균 수축기 혈압은 베이스라인으로부터 1.6 mmHg 감소했으며, 확장기 혈압은 0.6 mmHg 감소했다. 이 약 투여군에서 혈압 증가 (고혈압, 확장기 혈압 증가, 혈압 상승) 사례에서 중증 사례는 보고되지 않았다. 치료 중단 이상반응으로 인한 치료 중단의 전체적인 발생률은 이 약 투여군에서 3.7%이었고 위약 투여군에서 6.9% 이었다. 이 약 투여군에서 발생빈도가 1% 보다 높은 치료 중단을 초래하는 이상반응은 나타나지 않았다. 장기 안전성 24주, 이중 눈가림, 위약 대조 투여 기간 이후 30개월 공개 라벨 연장 기간으로 구성된 2상 임상시험 (PULSAR 시험)에서의 장기 안전성 데이터가 이용가능하다 (n=104). 이 환자들의 대부분이 이후 장기 추적 시험을 지속했다. PULSAR 시험 및 장기 추적 시험에서 이 약에 노출된 기간의 중앙값은 169.5주 (범위: 41일~218주)였다. 안전성 프로파일은 핵심 임상시험(STELLAR 시험)에서 관찰된 것과 전반적으로 비슷했다. 그러나, PULSAR 시험에서 이중 눈가림, 위약 대조 치료 기간 동안 모세 혈관 확장은 관찰되지 않았다. 모세 혈관 확장은 공개 라벨 연장에서 처음 보고되었으며, 시험 종료 시점에 환자의 26.9%(28명/104명)에서 발생했고 증상 발현까지의 시간 중앙값은 106주(범위: 12주 ~ 168주)였다. 이 약의 장기 안전성과 유효성에 대해 진행 중인 공개 라벨 연구 SOTERIA에서, 폐동맥고혈압 혈역학이 개선되었음에도 저산소 혈증이 악화된 2명의 시험대상자(<0.5%)에서 우-좌 폐내 단락(right-to-left intrapulmonary shunting)이 보고되었다. 2)시판 후 경험 이 약의 허가 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 보고되었다. 이러한 반응은 불특정 규모의 집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것은 일반적으로 불가능하다. 심장 장애: 심장막 삼출(심낭 삼출) 4. 일반적 주의 1) 적혈구증 이 약으로 치료하는 동안 환자들에서 헤모글로빈 증가가 관찰되었다. 중증 적혈구증은 혈전색전증 사건 또는 과점성증후군의 위험을 증가시킬 수 있으므로 주의하여 사용해야 한다. 처음 5회 투여 시 매 투여 전에 헤모글로빈을 모니터링 하거나, 헤모글로빈 수치가 불안정한 경우 더 오랜 기간 모니터링 하며 이후 용량 조절의 필요성을 결정하기 위해 주기적으로 모니터링 한다 [용법∙용량 및 3. 이상사례 참조]. 2) 중증 혈소판 감소증 이 약을 투여한 일부 환자들에서 혈소판 수 감소가 관찰되었으며 중증 혈소판 감소증 (혈소판 수 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L))이 관찰되었다. 혈소판 감소증은 프로스타사이클린 주입을 병용한 환자에게서 더 자주 발생했다. 중증 혈소판 감소는 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다. 혈소판 수가 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)인 경우 치료를 시작하지 않는다 [용법∙용량 참조]. 처음 5회 투여 시 매 투여 전에 혈소판 수를 모니터링 한다. 수치가 불안정한 경우 더 오랜 기간 모니터링 하며, 이후 용량 조절의 필요성을 결정하기 위해 주기적으로 모니터링 한다 [용법∙용량 및 3. 이상사례 참조]. 3) 중대한 출혈 임상시험에서 중대한 출혈 사례가 (예, 위장관, 두개 내 출혈) 이 약 투여 환자의 4.3%(7명/163명), 위약 투여 환자의 0.6%(1명/160명)에서 보고되었다. 중대한 출혈이 발생한 환자들은 프로스타사이클린 배경 요법을 받고 있거나 그리고/또는 항혈전제를 받고 있거나 혈소판 수가 낮거나 65세 이상 고령 환자일 경향이 더 높았다. 혈액 손실의 징후와 증상에 대해 환자들에게 안내한다. 의료전문가는 출혈을 평가하고 적절히 치료한다. 환자가 중대한 출혈 사례를 겪고 있다면 이 약을 투여하지 않는다 [3. 이상사례 및 4. 일반적 주의 참조]. 4) 배태자 독성 동물 생식·발생독성시험에서의 결과를 근거 시, 이 약을 임부에게 투여할 경우 태아 손상을 유발할 수 있다. 임부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 한다. 임신 가능성이 있는 여성에게 이 약을 투여하는 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 4 개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권장한다 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 및 14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보 참조]. 5) 생식 능력 손상 이 약은 여성 및 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있다. 환자에게 생식 능력에 대한 잠재적인 영향을 알려야 한다. 수컷 랫드 동물 시험에서의 생식기관(고환, 부고환)의 조직학적 변화는 13주 후에도 회복되지 않았으나, 생식 기능은 가역적으로 회복되었다 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 및 14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보 참조]. 5. 상호작용 이 약에 대한 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 폐동맥고혈압이 있는 임부는 심장 부전, 조기 분만, 및 산모와 태아 사망의 위험이 있다. 임부에서의 이 약 사용에 관한 데이터는 없다. 그러나, 동물 배태자 독성에 근거 시, 이 약을 임부에게 투여할 경우 착상 후 소실 또는 태아 손상을 유발할 수 있다. 임부에게 이 약의 태아에 대한 잠재적 위험을 안내한다. 이 약은 임신 중에 투여해서는 안 된다. [14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보 참조]. 2) 수유부 이 약이 사람 모유에 존재하는지 여부와 수유받는 영아 혹은 모유 생성에 미치는 영향에 대한 데이터는 존재하지 않는다. 소타터셉트가 모유에 분비되는지 알려져 있지 않으므로, 수유부에서 소타터셉트의 사용을 피한다[14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보 참조]. 3) 가임 여성 및 남성 가임 여성에서 이 약의 투여를 시작하기 전에 임신 검사 실시가 권장된다. 가임 여성은 이 약을 투여하는 동안 그리고 투여를 중단한 경우 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 및 14. 전문가를 위한 정보 4] 비임상 정보 참조]. 7. 소아에 대한 투여 18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 8. 고령자에 대한 투여 65세 이상의 환자에서 이 약의 용량 조절은 요구되지 않는다. 출혈 사례 (임상적 관심 대상 이상사례의 집단 그룹)를 제외하면, 65세 미만과 65세 이상 하위군 간에 안전성의 차이는 없었다. 이 약의 출혈 사례는 연령이 더 높은 하위군에서 더 흔하게 발생했으나, 특정 출혈 사례에 대하여 연령 하위군 사이에 뚜렷한 불균형은 나타나지 않았다. 심각한 출혈은 이 약을 투여받은 65세 미만 환자에서 3.6%, 65세 이상 환자에서 8.0%로 발생하였다. 9. 신장애 환자에 대한 투여 이 약은 신장애에 근거한 용량 조절이 필요하지 않다. 소타터셉트는 중증 신장애 (eGFR <30 mL/min/1.73m2)가 있는 폐동맥고혈압 환자에서 연구되지 않았다 [14. 전문가를 위한 정보 1) 약리작용 정보 참조]. 10. 간장애 환자에 대한 투여 이 약은 간장애 (Child-Pugh 분류 A ~ C)가 있는 환자에서 연구되지 않았다. 소타터셉트는 세포 이화작용을 통해 대사되므로 간장애는 소타터셉트의 대사에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다 [14. 전문가를 위한 정보 1) 약리작용 정보 참조]. 11. 과량투여시의 처치 건강한 자원자 대상 임상시험에서 이 약 1 mg/kg이 투여되었을 때 고혈압과 관련된 헤모글로빈 상승이 초래되었으며, 정맥 절개술로 개선되었다. 과량 투여 시, 헤모글로빈 및 혈압 상승을 면밀하게 모니터링하고 지지요법을 적절하게 제공한다. 이 약은 혈액 투석 중에 투석되지 않는다. 12. 적용상의 주의사항 이 약은 의료전문가의 지도 하에 사용한다. 환자 및 간병인은 의료전문가로부터 이 약의 재구성, 준비, 계량 및 주사 방법에 대해 교육 및 후속 지도를 받은 경우에만 이 약을 투여할 수 있다. 의료전문가는 다음의 경우에 후속 방문에서 환자 또는 간병인이 이 약을 정확하게 준비 및 투여할 수 있는지 확인한다: ·용량이 변경되거나 환자에게 다른 키트가 필요한 경우 ·환자에게 헤모글로빈 상승 및 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절이 발생한 경우[용법∙용량 및 4. 일반적 주의 참조]. 이 약의 적절한 준비 및 투여에 대한 자세한 설명은 제공되는 사용방법 설명서를 참조한다. <적절한 제품 키트 선택> 환자의 체중 기반 투여용량으로 인해 45 mg 바이알 2개 또는 60 mg 바이알 2개를 사용해야 할 경우, 2개 바이알이 함께 포장되어 있는 키트를 사용해야 한다. 2개 바이알을 포함한 키트는 적절한 용량을 계량하고 반복 주사할 필요가 없도록 바이알 2개의 내용물을 합치는 방법에 대한 추가설명이 포함되어 있다. <재구성 방법> • 냉장고에서 주사용 키트를 꺼낸 후 재구성 준비하기 전에 프리필드시린지와 이 약이 실온이 되도록 15분 동안 기다린다. • 바이알의 사용기간이 만료되지 않았는지 확인한다. 이 약의 분말은 흰색에서 미백색이며 덩어리 또는 조각처럼 보일 수 있다. • 이 약 동결건조 분말이 들어있는 바이알의 뚜껑을 벗겨낸 후 알콜솜으로 고무 마개를 닦는다. • 바이알 어댑터를 바이알에 부착한다. • 프리필드시린지에 손상이나 새는 곳이 있는지 육안으로 확인해야 하며 주사용수 안에 육안으로 보이는 이물질이 없는 것을 확인한다. • 프리필드시린지의 뚜껑을 꺾어내고 프리필드시린지를 바이알 어댑터에 부착한다. • 부착된 프리필드시린지에서 동결건조 분말이 들어있는 바이알 안으로 주사용수 전부를 주입하여 바이알의 내용물을 재구성한다. 최종 농도가 50 mg/mL가 된다. - 이 약 45 mg 바이알과 함께 제공되는 프리필드시린지는 1개당 주사용수 1.0mL를 포함한다. - 이 약 60 mg 바이알과 함께 제공되는 프리필드시린지는 1개당 주사용수 1.3mL를 포함한다. 재구성 후 용액 부피는 45 mg 바이알에서 0.9 mL, 60 mg 바이알에서 1.2 mL까지 제공될 수 있다. • 바이알을 부드럽게 돌려 이 약을 재구성한다. 흔들거나 세게 휘젓지 않는다. • 기포가 사라질 수 있도록 바이알을 최대 3 분 동안 그대로 둔다. • 재구성된 용액을 육안으로 확인한다. 적절하게 혼합된 경우, 이 약은 투명하거나 유백광을 띠고 무색에서 옅은 황갈색이어야 하며 덩어리 또는 분말이 없어야 한다. • 프리필드시린지를 돌려 바이알 어댑터에서 분리하고 빈 프리필드시린지를 의료폐기통에 폐기한다. • 처방 용량이 2개의 바이알을 필요로 하는 경우, 두 번째 바이알을 준비하기 위해 위의 재구성 방법 단계들을 반복한다. • 재구성된 용액은 가능한 빨리 사용하고, 재구성 후 4시간을 넘겨서는 안 된다. 사용하지 않은 재구성 용액은 폐기한다. • 이 약은 다른 약물과 혼합해서는 안 된다. <주사기 준비> • 바이알 어댑터를 알콜솜으로 닦는다. • 포장에서 투여용 주사기를 꺼내고 투여용 주사기를 바이알 어댑터에 부착한다. • 부착된 투여용 주사기와 바이알을 위-아래로 뒤집은 다음 주사기로 환자 체중에 근거한 적절한 주입량을 천천히 빼낸다. - 만약 투여량에 따라 2개의 바이알을 사용해야 할 경우, 첫 번째 바이알의 내용물을 전부 빼내고 전체 내용물을 두 번째 바이알로 천천히 옮겨 담는다. - 투여용 주사기와 바이알을 위-아래로 뒤집은 다음 필요한 용량의 재구성 용액을 빼낸다. • 필요한 경우, 투여용 주사기의 밀대를 밀어 주사기에서 여분의 약물 또는 공기를 제거한다. • 바이알에서 투여용 주사기를 제거하고 주사바늘을 부착한다. <투여 방법> • 복부 (배꼽에서 최소 5 센티미터 떨어진 곳), 허벅지 위쪽 또는 상완 중에서 주사 부위를 선택하고 알콜솜으로 닦는다. 매 주사마다 흉터, 압통, 또는 멍이 없는 새로운 부위를 선택한다. - 환자 또는 간병인이 주사할 경우, 복부 및 허벅지 위쪽만 사용한다(키트에 동봉된 사용방법 설명서 참조). • 피하 주사로 투여한다. • 투여 후 빈 주사기를 의료폐기통에 폐기한다. 주사기를 재사용하지 않는다. 13. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2) 바이알은 빛을 피하기 위해 원래 상자에서 2°C ~ 8°C로 냉장 보관한다. 얼리지 않는다. 3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다. 4) 재구성된 용액은 가능한 빨리 사용하고, 재구성 후 4시간을 넘겨서는 안 된다.

밀봉용기, 차광하여 냉장(2~8℃) 보관, 얼리지 말 것