선렌카주(레나카파비르나트륨)

기존 항레트로바이러스요법 실패로 다른 효과적인 치료요법을 제공할 수 없는 다제내성 HIV-1 감염 성인 환자에서 다른 항레트로바이러스제와 병용요법

이 약의 치료는 HIV-1 감염 관리에 경험이 있는 의사가 처방해야 한다. 의료전문가는 이 약의 치료 시작 전에 6개월마다 투여하는 주사요법 일정에 동의한 환자에게 투여한다. 바이러스 억제 상태를 유지하고 투약 누락으로 인한 바이러스 반등 및 내성 발생의 위험을 줄이기 위하여 투약 방문일정 준수와 병용요법의 중요성에 대해 환자에게 알려야 한다. 1. 권장 용량 이 약은 표 1과 표 2의 두 가지 용법용량 중 하나를 선택하여 투여를 시작하고, 유지용량은 개시 요법과 관계없이 6개월마다 피하 주사로 투여한다. 의료전문가는 환자에게 적합한 개시 요법을 결정해야 한다. 표 1. 이 약의 투여 개시 및 유지를 위한 권장 용법용량 1 투여 일정 투여 용량 개시 단계 제1일 피하 주사 927mg(2 x 1.5mL 주사) 경구 600mg(2 x 300mg 정제) 제2일 경구 600mg(2 x 300mg 정제) 유지 단계 매 6개월 (26±2주마다)a 피하 주사 927mg(2 x 1.5mL 주사) a. 마지막 주사일 기준. 표 2. 이 약의 투여 개시 및 유지를 위한 권장 용법용량 2 투여 일정 투여 용량 개시 단계 제1일 경구 600mg(2 x 300mg 정제) 제2일 경구 600mg(2 x 300mg 정제) 제8일 경구 300mg(1 x 300mg 정제) 제15일 피하 주사 927mg(2 x 1.5mL 주사) 유지 단계 매 6개월 (26±2주마다)a 피하 주사 927mg(2 x 1.5mL 주사) a. 마지막 주사일 기준. 2. 투여 방법 정제는 식사와 관계없이 경구로 복용하며, 씹거나 부수거나 분할해서는 안 된다. 주사제는 의료전문가에 의해 피하 주사로 투여한다. 매 투여 시 복부의 서로 다른 부위에 1회씩 총 2번 투여해야 한다. 심각한 주사 부위 반응의 위험이 있으므로 피내 주사해서는 안 된다. 3. 투여가 누락되거나 지연된 경우 1) 주사 투여 일정의 사전 계획된 누락 유지기 동안 예정된 6개월 주기의 주사 투여 방문일의 2주 이상 지연이 사전 계획된 경우, 주사가 재개될 때까지 최대 6개월 동안 이 약의 300mg 정제를 매주 투여할 수 있다. 주사일정 누락이 계획된 경우의 유지 권장 용법용량은 표 3과 같다. 표 3. 주사 투여 일정의 사전 계획된 누락 시 권장 경구 투여 용법용량 투여 시기 투여 용법용량 마지막 주사 후 26주 – 28주 매 7일마다 300mg씩 1회 경구 투여, 최대 6개월 투여 마지막 경구 투여 후 7일 이내 주사 투여 재개 2) 주사 투여 일정의 계획되지 않은 누락 예정된 주사 방문을 놓친 경우 치료 재개가 적절한지 확인하기 위하여 이 약의 내성 검사를 고려하는 등 임상적으로 재평가해야 한다. 의도치 않은 주사 누락으로 인해 마지막 주사 후 28주 이상 경과하고 정제를 복용하지 않은 경우의 권장 용법용량은 표4와 같다. 표 4. 주사 투여 일정의 계획되지 않은 누락 시 권장 용법용량 투여 시기 투여 용법용량 마지막 주사 후 28주 이상 권장 용법용량 1(표1) 또는 2(표2)에 따라 개시 투여를 재시작한 후, 유지 주사요법을 계속한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자 2) 다음과 같은 강력한 CYP3A, P-gp, UGT1A1 유도제를 투여 중인 환자(‘4. 상호작용’참조). • 항결핵제: 리팜피신 • 항경련제: 카바마제핀, 페니토인 • 생약제제: 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum) 2. 이상반응 임상시험은 광범위하고 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상시험에서 관찰되는 이상반응 비율은 다른 약물의 임상시험에서 관찰되는 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 임상에서 관찰되는 이상반응 비율을 반영하지 않을 수도 있다. 이 약의 안전성은 내성, 불내성, 안전성 문제로 인해 기존 항레트로바이러스요법에 실패한, 치료 경험이 많은 성인 HIV 시험대상자 72명을 대상으로 한 무작위 배정, 위약 대조, 이중 눈가림, 다기관 2/3상 임상시험(GS-US-200-4625, CAPELLA)의 156주차 자료를 기반으로 한다. CAPELLA 시험대상자에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 주사 부위 반응(76.4%, 55/72명) 및 구역(5.6%, 4/72명) 이었다. 이 약 투여군에서 발생한 이상반응은 표 5와 같으며, 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 ~ <1/10), 때때로(≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(가용한 데이터로 추정할 수 없음)으로 정의하였다. 표 5. CAPELLA 임상시험에서 이 약을 투여한 환자에서 보고된 이상반응 기관계 대분류(SOC) 이상반응 (모든 등급) 빈도 a 이 약+배경요법 (N=72) n (%) 각종 면역계 장애 면역 재구성 염증 증후군 빈도 불명 1 (1.4) 각종 위장관 장애 구역 흔하게 4 (5.6) 전신 장애 및 투여 부위 병태 주사 부위 반응 b 매우 흔하게 55 (76.4) a. 이상반응의 빈도는 연구자가 임상시험약에 기인한 것으로 판단한 이상사례(모든 등급)를 기반으로 하며, CAPELLA의 모든 시험대상자(코호트 1 및 2)를 기준으로 함. b. 주사 부위 반응은 CAPELLA에서의 부종, 통증, 결절, 홍반, 경화, 소양증, 혈관 외 유출, 불편감, 종괴, 혈종, 종창, 궤양 포함. 1) 주사 부위 반응 156주 치료기간 동안 보고된 주사 부위 반응은 경증(1등급) 54%, 중등증(2등급) 17%, 중증(3등급) 6%였으며, 4등급의 주사 부위 반응은 없었다. 주사 부위 반응은 중앙값 15일(범위: 1 ~ 71일) 이내에 해소되었다. 결절 및 경화를 제외한 모든 주사 부위 반응이 해소되는 데 걸린 시간의 중앙값은 5일이었다. 이 약의 첫 번째 주사와 관련된 결절 및 경화가 해소되는 데 걸린 시간의 중앙값은 각각 191일(Q1, Q3: 71, 366) 및 113일(Q1, Q3: 29, 224)이었다. 중앙값 554일의 추적관찰 후에도 이 약의 첫 번째 주사와 관련된 결절의 10%(7/72명)는 해소되지 않았다. 첫 번째 주사와 관련된 모든 경화는 해소되었다. 2) 면역 재구성 염증 증후군 항레트로바이러스 병용요법을 투여받은 환자들에서 면역 재구성 염증 증후군이 발생한 것으로 알려져 있다. CAPELLA 시험대상자 1명에서 이 약으로 인한 3등급의 면역 재구성 염증 증후군이 보고되었다. 3) 시판 후 안전성 자료 시판 후 사용 중에 다음의 이상사례가 확인되었다. 이는 규모가 불확실한 집단에서 자발적으로 보고된 것이므로, 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다. • 전신 장애 및 투여 부위 병태 : 주사 부위 괴사 (‘3. 일반적 주의’참조) 3. 일반적 주의 1) 주사 부위 반응 부적절한 투여(피내 주사)는 괴사 및 궤양을 포함한 심각한 주사 부위 반응과 관련이 있다(‘2. 이상반응’참조). 이 약은 반드시 복부에 피하로 투여해야 한다. 이 약의 투여 시 결절 및 경화를 포함한 국소 주사 부위 반응이 발생할 수 있다. 의료전문가는 환자에게 주사 부위의 결절 및 경화가 다른 주사 부위 반응보다 해소되는 데 시간이 더 오래 걸리거나 해소되지 않을 수 있음을 알려야 한다. CAPELLA 연구에서(‘13. 전문가를 위한 정보’참조) 이 약의 첫 번째 주사와 관련된 결절은 중앙값 554일의 추적관찰 후에도 시험대상자의 10%에서 해소되지 않았으나, 경화는 모두 해소되었다(‘2. 이상반응’참조). 일부 시험대상자에서 주사 부위 결절의 지속을 유발하는 기전은 완전히 밝혀지지 않았으나, 피하 약물 저장부의 존재 및 관련된 이물 반응과 관련 있을 수 있다. 주사 부위 반응이 발생하면 임상적으로 유의미한지를 평가하고 적절한 치료 및 후속 조치를 시행한다. 해소되지 않은 주사 부위 반응은 임상적으로 모니터링 되어야 한다. 2) 면역 재구성 염증 증후군 항레트로바이러스 병용치료를 시작하는 시점에 심각한 면역 결핍이 있는 HIV 감염 환자의 경우, 무증상 또는 잔류 기회감염에 대한 염증 반응이 발생할 수 있다. 일반적으로 이러한 반응은 병용치료 시작 후 몇 주 또는 몇 달 이내에 관찰되었다. 관련 사례로는 마이코박테륨 아비움 감염, 거대세포바이러스, 사람 폐포자충 폐렴, 결핵 등이 있다. 모든 염증 증상을 평가하고 필요한 경우 치료를 시작해야 한다. 자가면역질환(예: 그레이브스병, 다발 근육염, 길랭-바레 증후군, 자가 면역성 간염)도 면역 재구성 상황에서 발생한 사례가 보고된 바 있으나, 발병 시점은 매우 다양하며 치료 시작 후 몇 개월이 지난 뒤에 나타날 수도 있다. 3) 장시간 작용 관련 잠재적 위험성 이 약의 잔류 농도는 환자의 전신 순환계에 장기간(마지막 피하 투여 후 최대 12개월 이상) 남아 있을 수 있다. 투여시기를 놓치거나 주사 지침을 준수하지 않으면 바이러스학적 반응이 소실되고 내성이 생길 수 있으므로, 6개월마다 주사를 통한 유지 투여가 필요하다는 점을 환자에게 알리는 것이 중요하다. 이 약의 투여를 중단하는 경우, 바이러스 내성 발생의 잠재적 위험을 최소화하기 위해 가능한 경우 이 약의 마지막 주사 후 28주 이내에 바이러스 억제 기능이 완전한 대체 항레트로바이러스 요법을 시작하여야 한다. 치료 중 바이러스학적 치료 실패가 발생하면 가능한 한 대체요법으로 전환하여야 한다. 4) 기회 감염 환자에게 이 약 또는 다른 항레트로바이러스 요법으로 HIV 감염을 치료하지 못하면 여전히 기회감염 및 HIV 감염과 관련된 기타 합병증이 발생할 수 있음을 알려야 한다. 따라서 HIV 관련 질환 치료에 경험이 있는 의료전문가의 면밀한 임상적 관찰이 필요하다. 5) 다른 의약품과의 병용투여 중등도 CYP3A 및 P-gp 유도제(예: 에파비렌즈)와의 병용투여는 권장되지 않는다. CYP3A, P-gp 및 UGT1A1의 세 경로를 모두 강력하게 억제하는 의약품, 예를 들어 아타자나비르/코비시스타트와의 병용투여는 권장되지 않는다. 4. 상호작용 1) 다른 약물이 이 약에 미치는 영향 이 약은 P-gp, UGT1A1, CYP3A의 기질이다. (1) 강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제 강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제는 이 약의 혈장 농도를 유의하게 감소시켜 이 약의 치료 효과가 소실되고 내성이 발생할 수 있다. 이 약의 투여 기간 동안 강력한 CYP3A 유도제와 이 약의 병용투여는 금기이다(‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 참조). 이 약 투여 기간 동안 중등도 CYP3A 유도제와 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다. (2) P-gp, UGT1A1 및 강력한 CYP3A 억제제 병용 P-gp, UGT1A1 및 강력한 CYP3A 억제제와의 병용투여는 이 약의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있으므로 이 약과 병용투여는 권장되지 않는다. 2) 다른 약물에 대한 이 약의 영향 이 약은 중등도의 CYP3A 억제제이다. 이 약은 반감기가 길어 마지막 피하 투여 후 9개월 이내에 시작하는 CYP3A에 의해 대사되는 약물의 노출을 증가시켜 잠재적 위험을 증가시킬 수 있다. CYP3A 감수성 약물과 중등도 CYP3A 억제제와 병용 시 권장 용법용량은 해당 의약품의 허가사항을 참조한다. 3) 규명된 및 잠재적으로 유의한 약물상호작용 이 약과 병용투여 시 임상적으로 유의한 약물 상호작용에 따른 예방 또는 관리를 위한 권고사항을 표 6에 요약하였다. 이 약으로 수행된 연구 결과에 기반하거나 이 약에서 발생할 수 있는 약물상호작용이며, 모든 약물 상호작용을 포함하는 것은 아니다(‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 및 ‘13. 전문가를 위한 정보’ 참조). 표 6. 이 약과 다른 약물간의 약물 상호작용 치료군별 병용투여 약물 약물 농도에 대해 미치는 영향 a 이 약과의 병용투여에 관한 권고사항 항부정맥제: 디곡신 ↑ 디곡신 주의해서 사용하고 디곡신 치료 농도를 모니터링한다. 항응고제: 직접 경구용 항응고제 (Direct Oral Anticoagulants, DOACs) 리바록사반 다비가트란 에독사반 ↑ DOAC 중등도 CYP3A 억제제 및/또는 P-gp 억제제와의 병용투여에 대해서는 DOAC 허가사항을 참조한다. 항경련제: 카르바마제핀 옥스카르바제핀 페노바르비탈 페니토인 ↓ 레나카파비르 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페노바르비탈 또는 페니토인과 병용투여하면 치료 효과가 감소하고 내성이 발생할 수 있다. 이 약과 카르바마제핀 또는 페니토인의 병용투여는 금기이다. 이 약과 옥스카르바제핀 또는 페노바르비탈의 병용투여는 권장되지 않는다. 대체 항경련제의 사용을 고려해야 한다. 항레트로바이러스 제제: 아타자나비르/코비시스타트 b 에파비렌즈 b 네비라핀 ↑ 레나카파비르 (아타자나비르/코비시스타트) ↓ 레나카파비르 (에파비렌즈, 네비라핀) 에파비렌즈 또는 네비라핀과 병용투여하면 치료 효과가 감소하고 내성이 발생할 수 있다. 아타자나비르/코비시스타트, 에파비렌즈, 네비라핀과의 병용투여는 권장되지 않는다. 항결핵제: 리파부틴 리팜피신 b ↓ 레나카파비르 리파부틴 또는 리팜피신과 병용투여하면 치료 효과가 감소하고 내성이 발생할 수 있다. 이 약과 리팜피신의 병용투여는 금기이다(‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 참조). 이 약과 리파부틴의 병용투여는 권장되지 않는다. 코르티코스테로이드(전신): 코르티손/하이드로코르티손 덱사메타손 ↑ 코르티코스테로이드(전신) ↓ 레나카파비르 (덱사메타손) CYP3A 억제제에 의해 노출이 유의하게 증가하는 전신 코르티코스테로이드와 병용투여하면 쿠싱 증후군 및 부신 억제의 위험이 증가할 수 있다. 최저 용량으로 개시하고 안전성을 모니터링하면서 신중하게 용량적정한다. 전신 덱사메타손과 병용투여하면 이 약의 치료 효과가 감소하고 내성이 발생할 수 있다. 특히 장기간 사용시에는 덱사메타손 대체의 코르티코스테로이드를 고려해야 한다. 맥각 유도체: 디히드로에르고타민 에르고타민 메틸에르고노빈 ↑ 디히드로에르고타민 ↑ 에르고타민 ↑ 메틸에르고노빈 이 약과 디히드로에르고타민, 에르고타민 또는 메틸에르고노빈의 병용투여는 권장되지 않는다. 생약 제제: 세인트존스워트c (Hypericum perforatum) ↓ 레나카파비르 세인트존스워트를 병용투여하면 치료 효과가 감소하고 내성이 발생할 수 있다. 이 약과 세인트존스워트의 병용투여는 금기이다. HMG-CoA 환원효소 억제제: 로바스타틴 심바스타틴 ↑ 로바스타틴 ↑ 심바스타틴 로바스타틴과 심바스타틴은 최저 용량으로 개시하고 안전성(예: 근병증)을 모니터링하면서 신중하게 용량 적정한다. CYP3A에 의해 대사되는 마약성 진통제: 예: 펜타닐, 옥시코돈 ↑ 펜타닐 ↑ 옥시코돈 병용투여 시 CYP3A에 의해 대사되는 마약성 진통제와 관련된 치료 효과 및 이상반응(잠재적으로 치명적인 호흡억제 포함)에 대한 면밀한 모니터링을 권장한다. 트라마돌 ↑ 트라마돌 병용 시 트라마돌에 대해 용량 감량이 필요할 수 있다. 아편 유사제 의존증 치료를 위한 마약성 진통제: 부프레노르핀 부프레노르핀: 영향 불명 이 약을 투여 중인 환자에게 부프레노르핀 치료를 시작하는 경우, 부프레노르핀 용량을 신중하게 적정하고, 가능한 최저의 개시 용량 또는 유지 용량을 사용한다. 부프레노르핀을 투여 중인 환자에게 이 약 치료를 시작하는 경우, 부프레노르핀의 용량 조절이 필요할 수 있다. 임상 징후 및 증상을 모니터링한다. 인산디에스테르 가수분해효소-5(PDE-5) 억제제: 실데나필 타다라필 바데나필 ↑ PDE-5 억제제 폐동맥 고혈압에 대한 PDE-5 억제제와의 병용투여는 권장되지 않는다. 발기 기능 장애에 대한 PDE-5 억제제와의 병용투여에 대해서는 PDE-5 억제제의 허가사항을 참조한다. 진정제/수면제: 미다졸람(경구) b 트리아졸람 ↑ 미다졸람(경구) ↑ 트리아졸람 미다졸람 또는 트리아졸람을 이 약과 병용투여할 때 주의해서 사용한다. a. ↑ = 증가, ↓ = 감소 b. 약물상호작용 시험을 수행함. c. 세인트존스워트의 유도 효능은 제제에 따라 크게 달라질 수 있음. 4) 이 약과 임상적으로 유의한 상호작용이 없는 약물 이 약으로 수행된 약물상호작용 연구에 따르면 다루나비르/코비시스타트, 코비시스타트, 파모티딘, 피타바스타틴, 로수바스타틴, 테노포비르 알라페나미드, 보리코나졸에 대해 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 관찰되지 않았다(‘13. 전문가를 위한 정보’참조). 5. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 및 가임여성 임신 중 이 약 사용에 대한 인체 데이터는 약물과 관련된 선천적 결손 및 유산의 위험을 판단하기에 충분하지 않다. 임신 중 이 약 사용의 잠재적 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회하는 경우에만 투여한다. 2) 수유부 이 약이 사람의 모유에 존재하는지, 인간 모유 생성에 영향을 미치는지 또는 모유 수유 중인 영아에게 영향을 미치는지는 알려져 있지 않다. 모유 수유의 잠재적 위험으로는 HIV-1 미감염 영아에 HIV-1 전파, HIV-1 감염 영아에서 바이러스 내성 발생, 모유 수유 중인 영아에서 성인과 유사한 이상반응이 발생할 가능성이 있으므로 이 약을 투여 중인 산모는 모유 수유를 권장하지 않는다. 3) 생식력 이 약이 남성 및 여성의 생식력에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 동물시험에서 이 약은 수컷 및 암컷의 생식력에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 6. 소아에 대한 투여 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 7. 고령자에 대한 투여 임상시험에서 65세 이상의 시험대상자가 충분히 포함되지 않아 젊은 시험대상자와 다른 반응을 보이는지 여부를 확인할 수 없다. 고령자에게 이 약의 용량 조절은 권장되지 않는다. 8. 신장애 환자에 대한 투여 경증, 중등증 또는 중증 신장애(CLcr≥15mL/min) 환자에서 이 약의 용량 조절은 권장되지 않는다. 이 약은 말기 신장애 환자(CLcr<15mL/min)를 대상으로 연구되지 않았다. 9. 간장애 환자에 대한 투여 경증 또는 중등증(Child-Pugh A 또는 B) 간장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 권장되지 않는다. 이 약은 중증 간장애(Child-Pugh C) 환자를 대상으로 연구되지 않았다. 10. 과량투여시의 처치 이 약의 과량투여에 대해 이용 가능한 자료는 없다. 과량투여가 발생한 경우 독성의 증거가 있는지 모니터링한다. 이 약의 과량투여에 대한 치료는 활력 징후 모니터링 및 환자의 임상 상태 관찰 등의 일반적인 지지 요법으로 구성된다. 이 약은 혈장 단백질과 결합력이 높기 때문에 투석으로 유의하게 제거되지 않을 가능성이 높다. 11. 적용상의 주의(주사제) 1) 이 약의 주사제는 무균 조작한다. 2) 투여 전 바이알에 든 용액과 준비된 주사기를 육안으로 검사하여 이물과 변색 여부를 확인한다. 이 약은 입자가 보이지 않는 노란색 내지 갈색의 투명한 주사용액이다. 용액이 변색되었거나 입자가 포함되어 있으면 이 약을 사용하면 안 된다. 3) 주사용 키트의 구성품은 일회용이다. 4) 바이알에서 주사기로 용액을 취한 후에는 가능한 한 즉시 피하 주사해야 한다. 5) 이 약 1회 투여 시 1.5mL씩 총 2번 투여해야 한다. 복부의 각기 다른 부위에 투여해야 한다. 6) 이 약은 보존제를 함유하지 않으므로 1회용으로만 사용한다. 7) 사용하지 않고 남은 바이알 내용물은 폐기한다. 8) 투여 단계에서 사용할 주사용 키트의 구성품과 주사 투여 단계별 설명은 아래 그림 1, 그림 2를 참조한다. 그림 1. 주사용 키트의 구성품 그림 2. 주사 투여 단계 12. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2) 이 약의 정제는 원래 용기(병 또는 블리스터 팩)에 넣어 보관한다. 습기로부터 보호하기 위해 병을 완전히 닫아 보관하고, 건조제를 제거하거나 먹지 않는다. 3) 이 약의 주사제 바이알은 차광을 위해 주사 준비 직전까지 원래 상자에 넣어 보관한다.

밀봉용기, 차광하여 실온(1 - 30°C) 보관