허뉴오정10밀리그램(세바버티닙)

종양에 HER2(ERBB2) 티로신 키나제 도메인(TKD) 활성화 돌연변이가 있으며 이전에 전신요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 성인 환자의 치료 이 약의 유효성은 반응률 및 반응기간에 근거하였으며 이 약의 유효성을 치료적 확증시험에서 입증한 자료는 없다.

이 약은 충분히 검증되고 신뢰성 있는 시험방법으로 종양 검체에서 HER2(ERBB2) TKD 활성화 돌연변이의 존재를 확인한 후 투여를 시작한다. 1. 권장 용량 이 약의 권장 용량은 1회 2정(20mg)씩 1일 2회 음식과 함께 경구 투여한다. 총 일일 용량은 40mg이다. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속 복용해야 한다. 이 약은 씹거나 부수거나 쪼개지 않고 통째로 삼켜야 한다. 복용하는 것을 잊은 경우 다음 예정된 복용 시간 이전에 가능한 한 즉시 복용한다. 빠뜨린 용량을 보충하기 위해 2회 용량을 한 번에 복용해서는 안 된다. 이 약을 복용하고 구토한 경우에 추가 용량을 복용해서는 안 된다. 다음 용량은 예정된 시간에 복용해야 한다. 2. 이상반응 관리를 위한 용량 조절 이상반응 관리를 위해 안전성과 내약성에 기반하여 이 약의 투여 일시 중단, 용량 감량 또는 투여 중단이 필요할 수 있다. 권장 용량 감량은 표 1에 제시하였다. 이 약 1일 1회 10mg 투여에 내약성이 없는 환자는 이 약을 영구적으로 중단해야 한다. 표 1. 권장 용량 감량 단계 용량 감량 총 일일 용량 첫 번째 용량 감량 1회 10mg, 1일 2회 20mg 두 번째 용량 감량 1회 10mg, 1일 1회 10mg 이 약의 이상반응에 따른 권장 용량 조절은 표 2에 제시하였다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 및 ‘3. 이상반응’항 참조). 표 2. 이상반응에 따른 권장 용량 조절 이상반응 중증도a 권장 용량 조절 설사 (‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조) 불내성 2등급 또는 3등급 •1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 동일한 용량 또는 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. • 재발할 경우, 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. 4등급 • 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다. 간독성 총 빌리루빈 증가를 동반하지 않는 2등급, 3등급 또는 4등급의 ALT 또는 AST 증가 또는 3등급의 총 빌리루빈 증가 • 1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. 총 빌리루빈 ≥2×정상상한(ULN), ALT 또는 AST ≥3×ULN 또는 4등급의 총 빌리루빈 증가 • 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다. 간질성폐질환(ILD)*/폐염증 모든 등급 • 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다. 안독성 2등급 • 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. • 재발할 경우, 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다. 3등급 또는 4등급 • 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다. 췌장 효소 증가 3등급 • 2등급 이하 또는 베이스라인 수준으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. 4등급 • 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다. 그 외 이상반응 불내성 또는 재발성 2등급 • 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 동일한 용량 또는 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. 3등급 • 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 첫 번째 발생 시, 동일 용량 또는 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. 재발할 경우, 다음 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. 4등급 • 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다. * 약어: Interstitial lung disease (ILD) a 미국 국립암연구소 이상반응 표준 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0에 의해 등급이 분류된 임상적 이상반응의 중증도. 3. 강력한 CYP3A 억제제와 병용 시 용량 조절 이 약과 강력한 CYP3A 억제제의 병용은 권장하지 않는다. 다만, 병용을 피할 수 없는 경우에는 아래 표 3에 따라 이 약의 용량을 감량해야 한다(사용상의 주의사항 ‘4. 상호작용’항 참조). 총 일일 용량 10mg으로 투여 중인 환자에서 강력한 CYP3A4 억제제를 병용해야 하는 경우에는 해당 억제제 투여 기간 동안 이 약의 투여를 일시 중단해야 한다. 강력한 CYP3A4 억제제 투여를 중단한 경우에는 해당 억제제 소실 반감기의 3~5배 기간이 경과한 후에 병용 이전에 투여한 이 약의 용량으로 재개해야 한다. 표 3. 강력한 CYP3A 억제제와 병용 시 이 약의 용량 조절 이 약의 현재 용량 조정된 용량 1회 20mg, 1일 2회 (총 일일 용량 40mg) 1회 10mg, 1일 2회(총 일일 용량 20mg) 1회 10mg, 1일 2회 (총 일일 용량 20mg) 1회 10mg, 1일 1회(총 일일 용량 10mg) 1회 10mg, 1일 1회 (총 일일 용량 10mg) 강력한 CYP3A 억제제와 이 약의 병용투여를 피한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자 2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게 투여하면 안 된다. 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 설사가 있는 환자 이 약 투여 중 설사가 보고되었으며, 치료하지 않을 경우 탈수 및 전해질 불균형을 동반한 중증 설사로 진행될 수 있다. 설사는 일반적으로 투여 첫 주 이내에 발생하였다(‘3. 이상반응’항 참조). 이 약 투여 후 설사 또는 배변 빈도 증가의 첫 징후가 나타나는 경우, 지사제(예: 로페라미드)를 투여하고 충분한 수분 및 전해질을 보충하도록 권고해야 한다. 설사의 중증도에 따라 이 약 투여를 일시 중단하거나, 용량 감량 또는 영구적 중단이 필요할 수 있다(용법용량 ‘2. 이상반응 관리를 위한 용량 조절’항 참조). 3. 이상반응 1) 안전성 프로파일 요약 이 약의 안전성은 단일군 SOHO-01 임상시험에서 이 약 1회 20mg을 1일 2회 투여받은 활성화 HER2(ERBB2) 돌연변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 136명에서 평가하였다(자료마감일 2024.10.14.). 통합 안전성 분석군은 이전에 전신 요법을 받았으나 HER2(ERBB2) 활성화 돌연변이에 대한 표적요법 경험이 없는 환자 81명(D군)과 이전에 전신 요법을 받았고 HER2(ERBB2) 표적 항체-약물 접합체(ADC) 치료 이후 질병 진행이 확인된 환자 55명(E군)이 대상이었다. 통합 안전성 분석군에서 이 약 투여 기간 중앙값은 5.7개월(범위 0~24개월)이었다. 가장 흔한 이상반응(>20%)은 설사, 발진, 손발톱주위염, 구내염, 저칼륨혈증 및 구역이었다. 가장 흔하게 보고된 3등급 또는 4등급 이상반응(>10%)은 설사 및 저칼륨혈증이었다. 중대한 이상반응은 이 약 투여군 30.9%에서 발생하였고, 2% 이상 보고된 중대한 이상반응은 설사(6%), 폐렴(3.7%), 호흡곤란(2.2%) 및 흉막 삼출(2.2%)이었다. 이상반응으로 인해 이 약 투여를 영구 중단한 환자는 3.7%였으며, 각 1명(0.7%)에서 발생한 영구 중단 사유는 각막내피미세낭종, 간기능 이상, 심전도 QT 연장, 사지 통증 및 호흡 곤란이었다. SOHO-01 임상시험의 D군 및 E군에서 보고된 이상반응은 MedDRA 기관계 분류 및 발현 빈도에 따라 아래의 표 4에 제시하였다. 빈도는 다음과 같이 정의한다: 매우 흔하게(10% 이상), 흔하게(1%~10% 미만), 흔하지 않게(0.1%~1% 미만), 드물게(0.01%~0.1% 미만) 및 매우 드물게(0.001% 미만). 표 4. SOHO-01 시험 중 통합 안전성 분석군(D군 및 E군)에서 보고된 이상반응* 기관계 분류 이 약 N=136 모든 등급 3등급 또는 4등급** (%) 빈도 (%) 위장관 장애 설사 매우 흔하게 118 (86.8%) 24 (17.6%) 구내염1 매우 흔하게 39 (28.7%) 2 (1.5%) 구역 매우 흔하게 28 (20.6%) 2 (1.5%) 구토 매우 흔하게 20 (14.7%) 3 (2.2%) 복통2 매우 흔하게 15 (11.0%) 0 피부 및 피하 조직 장애 발진3 매우 흔하게 90 (66.2%) 2 (1.5%) 손발톱주위염4 매우 흔하게 45 (33.1%) 0 건성 피부5 매우 흔하게 27 (19.9%) 0 소양증 매우 흔하게 19 (14.0%) 2 (1.5%) 탈모 흔하게 5 (3.7%) 0 대사 및 영양 장애 저칼륨혈증 매우 흔하게 46 (33.8%) 15 (11.0%) 식욕 감소 매우 흔하게 25 (18.4%) 4 (2.9%) 임상 검사 체중 감소 매우 흔하게 26 (19.1%) 1 (0.7%) 아스파르트산 아미노전이효소 증가 매우 흔하게 23 (16.9%) 2 (1.5%) 알라닌 아미노전이효소 증가 매우 흔하게 22 (16.2%) 2 (1.5%) 아밀라아제 증가 매우 흔하게 24 (17.6%) 2 (1.5%) 리파아제 증가 매우 흔하게 23 (16.9%) 1 (0.7%) 혈중 크레아티닌 증가 매우 흔하게 14 (10.3%) 1 (0.7%) 혈액 및 림프계 장애 빈혈 매우 흔하게 27 (19.9%) 2 (1.5%) 전신장애 및 투여 부위 병태 피로6 매우 흔하게 18 (13.2%) 1 (0.7%) 부종7 흔하게 11 (8.1%) 1 (0.7%) 각종 눈 장애 안독성8 매우 흔하게 22 (16.2%) 1 (0.7%) 심장 장애 심부정맥9 흔하게 8 (5.9%) 4 (2.9%) 호흡기계 장애 호흡곤란10 흔하게 13 (9.6%) 2 (1.5%) * NCI CTCAE version 5에 따른 등급 **저칼륨혈증(0.7%, 4등급)을 제외하고 모두 3등급이었음. 1 구내염은 구순염, 구강궤양, 점막염증 및 구내염을 포함한다. 2 복통은 복부팽만, 복통 및 상복부 통증을 포함한다. 3 발진은 피부염, 여드름양 피부염, 습진, 건조 습진, 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 발진, 홍반성 발진, 반상 구진 발진, 소양성 발진, 농포성 발진 및 피부탈락을 포함한다. 4 손발톱주위염은 내향성 발톱, 손발톱 장애, 손발톱박리증, 손발톱주위염이 포함한다. 5 건성 피부는 피부 건조와 건성 피부를 포함한다. 6 피로는 무력증과 피로를 포함한다. 7 부종은 부종과 말초 부종을 포함한다. 8 안독성은 단안 실명, 백내장, 결막염, 알레르기 결막염, 각막내피미세낭종, 눈 건조, 눈 분비물, 눈 통증, 눈 부종, 눈물 분비 증가, 안 충혈, 고안압, 안독성, 점상 각막염, 시야 흐림, 시력 저하, 시각 장애, 안구건조증을 포함한다. 9 심장 부정맥은 부정맥, 완전 방실 차단, 심전도 QT 연장, 동성서맥, 동성빈맥, 심실 위 기외수축, 심실 위 빈맥 및 빈맥을 포함한다. 10 호흡 곤란은 노작성 호흡 곤란(dyspnea exertional)과 호흡 곤란을 포함한다. 2) 주요 이상반응 (1) 설사 이 약을 투여받은 환자의 118명(86.8%)에서 설사가 보고되었다. 3등급 설사는 24명(17.6%)이었고, 4등급은 보고되지 않았다. 모든 등급의 설사가 처음 발생하기까지의 시간 중앙값은 4일이었다. 설사로 인한 투여 일시 중단은 25명(18.4%), 용량 감량은 15명(11.0%)에서 발생하였으며, 영구 중단은 보고되지 않았다. (2) 발진 이 약을 투여받은 환자의 90명(66.2%)에서 발진이 보고되었으며, 이 중 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군은 6명(4.4%)이었다. 발진의 중증도는 대부분 경증에서 중등도였으며(1등급 47.8%, 2등급 16.9%, 3등급 1.5%), 4등급은 보고되지 않았다. 발진으로 인한 투여 일시 중단은 3명(2.2%), 용량 감량은 3명(2.2%)에서 발생하였으며, 영구 중단은 보고되지 않았다. (3) 간독성 이 약을 투여받은 환자의 35명(25.7%)에서 간독성(간기능 이상, ALT 증가, AST 증가 및 혈중 빌리루빈 증가)이 보고되었다. 3등급 간독성은 4명(2.9%)이었고, 4등급은 보고되지 않았다. 간독성으로 인한 투여 일시 중단은 7명(5.1%), 용량 감량은 5명(3.7%), 영구 중단은 1명(0.7%)에서 발생하였다. (4) 간질성 폐질환/폐염증 이 약을 투여받은 D군 환자에서 2등급 방사선 폐렴 1명(0.7%)이 보고되었으며, 이 약 투여를 일시 중단하였다. SOHO-1 임상시험 중 권장 용량으로 투여받은 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자군에서 이 약과 관련된 3등급 간질성폐질환 1명이 보고되었으며, 이 약에 대한 조치는 없었다. (5) 심장 부정맥 이 약을 투여받은 환자의 8명(5.9%)에서 심장 부정맥이 보고되었다. 3등급 이상반응은 4명(2.9%)이었고, 4등급은 보고되지 않았다. 심장 부정맥으로 인한 투여 일시 중단은 2명(1.5%), 용량 감량은 2명(1.5%), 영구 중단은 1명(0.7%)에서 발생하였다. (6) 안독성 이 약을 투여받은 환자의 22명(16.2%)에서 안독성이 보고되었으며, 이 중 눈 건조(dry eye)와 안구건조증(xerophthalmia)이 11명(8.1%)이었다. 일시적인 단안 실명을 동반한 3등급의 각막내피미세낭종이 1명(0.7%)에서 발생하였으며, 4등급은 보고되지 않았다. (7) 췌장 효소 증가 이 약을 투여받은 환자의 24명(17.6%)에서 아밀라아제 증가가 보고되었다. 3등급 이상반응은 2명(1.5%)이었고, 4등급은 보고되지 않았다. 아밀라아제 증가로 인한 용량 감량은 1명(0.7%), 투여의 일시 중단은 3명(2.2%)에서 발생하였다. 리파아제 증가는 23명(16.9%)에서 보고되었으며, 3등급 이상반응은 1명(0.7%)으로 이 약 투여를 일시 중단하였다. 4등급 이상반응은 보고되지 않았다. 3) 실험실 검사 이상 SOHO-01 임상시험 D군 및 E군에서 관찰된 실험실 검사 이상은 표 5에 요약하였으며, 베이스라인 대비 악화 기준으로 평가하였다. 표 5. SOHO-01 시험 D군 및 E군에서 보고된 실험실 검사 이상 실험실 매개변수 (시험 검체의 %) 이 약 SOHO-01 D군 및 E군 N=1361, n(%) 모든 등급(%)2 3등급 또는 4등급*(%) 빈혈 63 (46.7%) 2 (1.5%) 림프구 수 감소 33 (32.0%) 6 (5.8%) 백혈구 감소 28 (21.1%) 1 (0.8%) 리파아제 증가 64 (48.1%) 16 (12.0%) 아스파르트산 아미노전이효소 증가 55 (40.7%) 4 (3.0%) 저마그네슘혈증 54 (40.0%) 0 알라닌 아미노전이효소 증가 50 (37.0%) 4 (3.0%) 고혈당증3 47 (35.9%) 1 (0.8%) 저알부민혈증 43 (31.9%) 2 (1.5%) 혈청 아밀라아제 증가 41 (30.8%) 5 (3.8%) 저칼슘혈증 38 (28.1%) 2 (1.4%) 크레아티닌 증가 36 (26.7%) 0 저나트륨혈증 35 (25.9%) 0 알칼리성 인산분해효소 증가 33 (24.4%) 0 고중성지방혈증 30 (22.2%) 0 혈중 빌리루빈 증가 19 (14.1%) 0 *저칼륨혈증(0.7%, 4등급)과 혈청 아밀리아제 증가(1.5%, 4등급)를 제외하고 모두 3등급이었음. 1 비율을 계산하는 데 사용된 분모는 베이스라인 값이 있고 치료 후 값이 최소 하나 있는 환자의 수에 따라 61~80으로 다양했다. 2 NCI CTCAE 버전 5를 기준으로 검사 수치 결과에 따라 등급을 분류하였다. 3 NCI CTCAE 버전 4.03을 기준으로 검사 수치 결과에 따라 등급을 분류하였다. 4. 일반적 주의 1) HER2(ERBB2) 돌연변이 평가 이 약 투여를 시작하기 전에 충분히 검증되고 신뢰성 있는 시험방법으로 환자의 종양 검체에서 HER2(ERBB2) TKD 돌연변이를 확인해야 한다. 임상시험(SOHO-1)에서는 검증된 검사법(NGS)을 이용하여 종양 조직에서 HER2(ERBB2) TKD 활성화 돌연변이 상태를 확인하였다. 2) 간독성 이 약은 간 기능 검사 수치 상승으로 나타나는 간독성을 유발할 수 있다. 이 약을 처음 투여하기 전에 간기능 검사(ALT, AST 및 총 빌리루빈)를 시행하고, 투여 후 1개월 동안은 2주마다, 이후에는 임상적으로 필요하다고 판단하는 경우 매달 모니터링한다. 임상적으로 유의한 아미노 전이효소 상승이 나타나는 경우에는 간기능 검사를 더 빈번하게 시행해야 한다. 간 독성의 중증도에 따라 이 약의 투여를 일시 중단하거나 용량 감량 또는 영구 중단한다(용법용량 ‘2. 이상반응 관리를 위한 용량 조절’항 참조). 3) 간질성 폐질환(Interstitial lung disease, ILD)/ 폐염증 이 약은 중증 간질성 폐질환/폐염증을 유발할 수 있다. 이 약을 투여받는 환자에서 간질성 폐질환/폐염증을 시사하는 증상(예: 호흡곤란, 기침, 발열)이 나타나는지 모니터링해야 한다. 간질성 폐질환/폐염증이 확인된 경우에는 이 약의 투여를 영구 중단해야 한다(용법·용량 ‘2. 이상반응 관리를 위한 용량 조절’항 참조). 4) 심장 부정맥 이 약을 투여받은 환자에서 심장 부정맥이 보고되었으며, 이는 주로 설사로 인한 저칼륨혈증 등 전해질 불균형과 관련있었다. 이 약을 처음 투여하기 전 및 투여 중 필요 시 심전도(ECG)와 전해질 상태를 모니터링한다. 중증도에 따라 이 약 투여를 일시 중단하거나 용량 감량 또는 영구 중단한다(용법·용량 ‘2. 이상반응 관리를 위한 용량 조절’항 참조). 5) 안독성 이 약은 안독성을 유발할 수 있다. 안구 증상이 새로 발생하거나 악화된 경우에는 즉시 안과 전문의의 진료를 받도록 한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 일시 중단하고, 용량 감량 또는 영구 중단해야 한다(용법·용량 ‘2. 이상반응 관리를 위한 용량 조절’항 참조). 6) 췌장 효소 증가 이 약을 투여 시 아밀라아제 증가와 리파아제 증가가 매우 흔하게 보고되었다. 이 약을 투여하는 동안 아밀라아제와 리파아제 수치를 정기적으로 모니터링해야 한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 일시 중단하고, 용량 감량 또는 영구 중단해야 한다(용법·용량 ‘2. 이상반응 관리를 위한 용량 조절’항 참조). 5. 상호작용 1) 다른 의약품이 이 약에 미치는 영향 (1) 강력한 또는 중등도의 CYP3A 억제제 강력한 CYP3A4 억제제인 이트라코나졸(1일 1회 200mg)과 병용투여 시, 이 약의 AUC 및 Cmax가 각각 2.3배 및 1.6배 증가하였다. 이 약은 CYP3A의 기질이므로 강력한 CYP3A 억제제와 병용투여 시 이 약의 노출이 증가하여 이상반응의 위험이 증가할 수 있다. 따라서, 이 약과 강력한 CYP3A 억제제(예: 클래리스로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸, 코비시스타트, 로피나비르/리토나비르, 사퀴나비르/리토나비르, 자몽 또는 자몽 주스 등)의 병용은 피해야 한다. 병용이 불가피한 경우에는 이 약의 용량을 감량해야 한다(용법용량 ‘3. 강력한 CYP3A 억제제와의 병용을 위한 용량 조절’항 참조). 중등도 CYP3A 억제제의 영향에 대한 임상 데이터가 제한적이나, 중등도 CYP3A 억제제와 병용 시 노출 증가 가능성이 있으므로 환자의 이상반응을 면밀히 모니터링하는 것을 권장한다. (2) 강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제 강력한 CYP3A 유도제인 카르바마제핀(1일 600mg)과 병용투여 시 이 약의 AUC 및 Cmax는 각각 79% 및 57% 감소하였다. 이 약은 CYP3A의 기질이므로 강력한 CYP3A 유도제(예: 카르바마제핀, 페니토인, 리파부틴, 리팜피신, 세인트존스워트 등)와 병용투여 시 이 약의 노출이 감소하여 효과가 저하될 수 있다. 이 약과 강력한 CYP3A 유도제의 병용은 피해야 하며, CYP3A 유도 가능성이 없거나 낮은 대체 의약품 사용을 고려해야 한다. 중등도 CYP3A 유도제의 영향에 대한 임상 데이터가 제한적이다. (3) 위산 억제제 양성자 펌프 억제제인 에스오메프라졸과 병용투여 시 이 약의 노출에 임상적으로 유의한 영향은 나타나지 않았다. 2) 이 약이 다른 의약품에 미치는 영향 (1) CYP3A4 기질 CYP3A4 기질 약물인 미다졸람과 병용투여 시 미다졸람의 AUC 및 Cmax는 각각 1.95배 및 1.8배 증가하였다. 따라서, 약간의 농도 증가로 중대한 이상반응이 나타날 수 있다고 알려진 CYP3A 기질 약물(예: 알펜타닐, 사이클로스포린, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 펜타닐, 피모짓, 퀴니딘, 시롤리무스, 타크로리무스 등)과의 병용은 피해야 한다. CYP3A 기질 약물의 혈중 농도가 약간 증가하더라도 중대한 이상반응을 초래할 수 있는 경우에는 해당 CYP3A 기질 약물의 허가사항에서 달리 권고하지 않는 한 이 약과의 병용투여를 피해야 한다. (2) CYP1A1 기질 이 약은 시험관 내 시험 결과 CYP1A1을 강력하게 억제하였다. CYP1A1 기질 약물(예: 리오시구앗, 그라니세트론)과 병용 시 해당 약물의 혈장 농도가 증가할 수 있으므로 CYP1A1 기질 약물의 허가사항을 참고한다. (3) P-glycoprotien(P-gp) 기질 P-gp 기질 약물인 다비가트란에텍실레이트와 병용투여 시 다비가트란의 Cmax는 유의한 변화가 없었으나, AUC는 1.4배 증가하였다. 따라서, 혈중 농도가 약간 증가하더라도 중대한 이상반응을 초래할 수 있는 P-gp 기질 약물(예: 디곡신)과의 병용 시 해당 약물의 허가사항을 참고한다. (4) BCRP 기질 BCRP 기질 약물인 로수바스타틴과 병용투여 시 로수바스타틴의 AUC 및 Cmax는 각각 1.3배 및 1.4배 증가하였다. 따라서 BCRP 기질 약물(예: 메토트렉세이트, 아토르바스타틴 등)과의 병용 시 해당 약물의 허가사항을 참고한다. (5) 기타 수송체 이 약은 시험관내 시험 결과 MATE1 및 MATE2-K를 억제하였다. 이 약은 MATE1 및 MATE2-K 기질 약물(예: 메트포르민, 시스플라틴 등)과 병용투여 시 해당 약물의 신장 청소율에 영향을 미칠 수 있다. 따라서 이 약과 병용 시 해당 약물의 허가사항을 참조한다. OATP 1B1 및 1B3, MRP 2, OAT 1, OCT 1 및 2는 억제하지 않았다. (6) 기타 CYP 기질 이 약은 시험관내 시험 결과 CYP2C8을 약하게 억제하였으나, 임상적 유효성 및 안전성에 대한 영향은 알려지지 않았다. CYP2A6, CYP2C9, CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6, CYP2C19, CYP2E1을 억제하지 않았으며, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19를 유도하지 않았다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 임신한 여성에서 이 약 사용에 대한 자료는 없다. 이 약의 작용 기전 및 동물 시험 결과에 근거할 때, 이 약은 임부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있다. 임신한 랫드 대상 배태자 독성시험에서 기관형성기 동안 이 약을 투여 시 사람 권장 용량에서의 노출보다 낮은 모체 노출 수준에서도 성장 변화가 확인되었다(‘13. 전문가를 위한 정보 독성시험 정보’항 참조). 또한, 동물시험에서 HER2(ERBB2) 또는 EGFR 억제는 구조적 이상, 성장 변화, 배아․태아 및 영아 사망을 초래하는 것이 알려져 있다. 임부에게 이 약의 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 한다. 이 약은 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회하지 않는 한, 임신 중에 투여해서는 안 된다. 2) 수유부 이 약 또는 그 대사물이 사람 모유로 이행하는지에 대한 자료는 없다. 랫드에서 이 약 또는 그 대사물은 유즙으로 이행되었다(‘13. 전문가를 위한 정보 독성시험 정보’항 참조). 수유 중인 소아에서 이 약 노출로 인한 위험을 배제할 수 없으므로, 수유 중인 여성은 이 약 투여 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 1주일 동안에는 모유 수유를 중단해야 한다. 3) 가임 여성 및 남성 이 약을 투여하기 전에 가임 여성의 임신 여부를 확인해야 한다. 가임 여성 환자 또는 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 이 약이 태아에게 미칠 수 있는 유해한 영향을 알려야 한다(‘13. 전문가를 위한 정보 독성시험 정보’항 참조). 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 이 약의 투여 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하여야 한다. 또한, 임신한 여성 파트너가 있는 남성 환자는 이 약 투여 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 콘돔을 사용해야 한다. 임신한 여성에서 정액 전달을 통한 이 약의 노출이 태아의 발달에 영향을 줄 수 있다. 4) 생식능 이 약이 사람의 생식능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 7. 소아에 대한 투여 18세 미만의 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 8. 고령자에 대한 투여 고령자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 65세 이상의 환자와 65세 미만의 환자에서 이 약의 노출은 유사하였다(‘13. 전문가를 위한 정보 약동학적 특성’항 참조). 9. 신장애 환자에 대한 투여 경증에서 중등증(eGFR 30~89 mL/min) 신장애 환자에서 임상적으로 유의한 이 약의 노출 증가는 나타나지 않았다. 중증(eGFR < 30mL/min) 및 말기 신질환 환자에서의 자료는 없다. 10. 간장애 환자에 대한 투여 경증(AST > ULN 및 총 빌리루빈 ≤ ULN; 또는 총 빌리루빈 > 1~1.5×ULN 및 모든 AST) 간장애 환자에서 임상적으로 유의한 이 약의 노출 증가는 관찰되지 않았다. 경증 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중등증(총 빌리루빈 > 1.5~≤3×ULN 및 모든 AST) 및 중증(총 빌리루빈 > 3×ULN 및 모든 AST) 간장애 환자에서의 자료는 없다. 중등도 및 중증 간장애 환자에 대한 이 약 투여는 권장하지 않는다. 11. 과량투여시의 처치 이 약의 과량투여에 대해 알려진 정보는 없다. 임상시험에서 이 약을 권장 용량보다 높은 용량으로 투여 시 구내염, 구토 및 설사 등 용량제한 약물이상반응이 보고되었다. 이 약의 과량투여에 대해 알려진 해독제는 없다. 과량투여가 발생한 경우에는 환자의 징후 및 증상을 면밀하게 모니터링하고, 필요시 적절한 치료를 시행해야 한다. 12. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 이 약은 어린이의 손에 닿지 않는 곳에 보관한다. 2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의하여야 한다.

기밀용기, 2~30℃ 보관